國產生物類似藥破冰 復宏漢霖價值重估的邏輯

原標題：國產生物類似藥破冰 復宏漢霖價值重估的邏輯

作者：葉枚

來源：GPLP犀牛財經（ID:gplpcn）

一直在生物制藥耕耘的復宏漢霖終于邁出關鍵一步：4月27日，上海復宏漢霖生物制藥有限公司（下稱“復宏漢霖”）宣布正式推出中國首個生物類似藥——漢利康。

何為生物類似藥？簡單來說，是指在質量、安全性、有效性方面與已獲準注冊的參照藥具有相似性的治療用生物制品。

不熟悉這個行業(yè)的人可能不了解這個產品的意義，漢利康的上市意味著中國生物醫(yī)藥產業(yè)已經處于從“跟跑”轉向“并跑”的關鍵節(jié)點。在小分子藥領域，中國與歐美大概有近二十年的差距，而在生物類似藥開發(fā)領域，距離歐美只有三到四年的差距。

漢利康上市最重要的意義還在于，對于中國的非霍奇金淋巴瘤病患者來說，根據(jù)廣西醫(yī)保局信息顯示，每只價格只需1648元（10ml），而利妥昔單抗注射液原研藥美羅華2418元，價格少了整整三分之一，極大減輕了中國病患者的壓力。

在資本層面，復宏漢霖為復星醫(yī)藥旗下控股子公司，時值其香港上市的關鍵時機。此次漢利康的上市，有助于復宏漢霖獲得資本市場進一步的認可，從而可以獲得更多資本的青睞，進而反哺后續(xù)技術研發(fā)，成為國內領先的生物制藥企業(yè)。

十年磨一劍終待花開

公開資料顯示，復宏漢霖成立于2010年2月，主要致力于應用前沿技術進行單克隆抗體生物類似藥與生物創(chuàng)新藥的研發(fā)及產業(yè)化，正在開發(fā)的產品主要覆蓋腫瘤、自身免疫性疾病等領域，目前已經建立了完善的抗體藥物研發(fā)、開發(fā)、生產體系。

不要小瞧漢利康這只新產品的上市。公司剛成立時就確定該研究方向，期間花費數(shù)億元的研發(fā)投入，十年磨一劍，終于等到花開。

漢利康主要用于非霍奇金淋巴瘤的治療，淋巴瘤是全世界最常見的血液腫瘤之一。按是否含有巨型瘤細胞（ Reed-Sternberg， RS細胞），淋巴瘤可分為霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。非霍奇金淋巴瘤是一種起源于淋巴系統(tǒng)的惡性腫瘤，伴有全身癥狀，該病可發(fā)生于任何年齡人群，是一組非常復雜的疾病。在我國的惡性淋巴瘤患者中，非霍奇金淋巴瘤所占比例遠高于霍奇金淋巴瘤。

國家癌癥中心公布的數(shù)據(jù)顯示，2014年我國淋巴瘤的確診發(fā)病率為5.94/10萬，2015年預計發(fā)病率約為6.89/10萬。目前，我國血液腫瘤治療效果仍有提升空間。以淋巴瘤5年生存率為例，美國的成人淋巴瘤5年生存率為68.1%，而我國是38.3%。由于原研藥價格昂貴，國內許多患者無力負擔，是影響患者治療效果的主要因素之一。

由國際淋巴瘤聯(lián)盟、淋巴瘤之家合作發(fā)布的2018年《全球及中國淋巴瘤患者生存現(xiàn)狀對比報告》也指出：從治療中影響患者心理的角度看，財務壓力是中國受訪患者在治療過程中面臨的首要問題，73%的中國患者在治療過程中感受到較大的財務壓力，全球其他地區(qū)患者中只有48%有相同的感受。

利妥昔單抗是由羅氏制藥子公司基因泰克原研的單克隆抗體生物藥，與化療聯(lián)合使用可顯著提高患者生存率，將侵襲性非霍奇金淋巴瘤患者的總體緩解率提高至83%，完全緩解率提高至76%。

中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院副院長石遠凱教授在漢利康上市發(fā)布會上表示：“盡管原研藥已經通過談判納入醫(yī)保乙類目錄，仍需要政府和個人承擔一筆相當大的支出。因此，發(fā)展生物類似藥是迫切需要解決的問題。生物類似藥價格有優(yōu)勢，使用生物類似藥，可以在一定程度上提升藥物的可及性，讓更多患者用上好藥。中國第一款生物類似藥漢利康的上市，進一步滿足了我國患者對利妥昔單抗這一類藥物的需求?！?/p>

其實漢利康不僅價格公道，在質量、安全、有效性上高水平符合國家標準，而且也接軌國際標準。2015年，中國發(fā)布《生物類似藥研發(fā)與評價技術指導原則（試行）》，指導和規(guī)范生物類似藥的研發(fā)與評價工作。根據(jù)NMPA的審評審批政策，生物類似藥在經過頭對頭的比較之后，可以自動的適應癥擴展，目前，漢利康已經獲得原研藥在中國批準的全部適應癥。

今年3月，漢利康正式獲得上海藥監(jiān)局頒發(fā)的《藥品GMP證書》。這標志著復宏漢霖已具備了符合GMP法規(guī)要求的生產質量體系，有能力保證在規(guī)定的質量條件下實現(xiàn)漢利康的持續(xù)生產和上市銷售，有效地保證公眾的用藥安全。

復宏漢霖聯(lián)合創(chuàng)始人、總裁兼首席執(zhí)行官劉世高博士在發(fā)布會上也多次強調：“復宏漢霖高管從成立之初就以高標準為出發(fā)點，依照歐盟藥品局(European Medicines Agency, EMA)質量標準開展質量研究，工藝生產與國際接軌。復宏漢霖的質量保證團隊已經建立起一套高標準、國際化的質量體系，確保質量可控，進而有效保障每一批次產品的質量?！?/p>

投資價值將進一步被發(fā)現(xiàn)

技術上的領先，反映到資本市場上則是資金的追捧。我們注意到，復宏漢霖作為新興生物科技企業(yè)，近幾年備受投資人追捧。

2018年7月17日，復星醫(yī)藥發(fā)布公告稱，旗下控股子公司上海復宏漢霖生物技術股份有限公司擬通過向包括新華資本國際管理有限公司、正心谷創(chuàng)新資本、富國資產管理（香港）有限公司、中國國際金融股份有限公司在內的9家投資者以每股6.23美元的價格增發(fā)超過2512萬股股份、募集總額約1.565億美元的資金。本次增資擴股所募資金將用于復宏漢霖研發(fā)和日常運營。

此次融資之后，復宏漢霖的估值已經達到了近30億美金，而在本次增資擴股前，其估值為15.4億美元。而在更早的2016年，經過A輪融資后復宏漢霖的估值為4.9億美元，短短兩年時間公司的估值有了飛躍式的增長。

GPLP犀牛財經注意到，在新一輪融資之前，公司11個產品、17項適應癥申報臨床試驗，其中已有5個產品進入臨床III期，這些產品對淋巴癌、乳腺癌、結直腸癌、肺癌等惡性腫瘤以及類風濕關節(jié)炎、銀屑病等疾病的治療產生直接影響。

“當前，我國腫瘤防治形勢十分嚴峻，國產生物類似藥上市后將有更多腫瘤患者能夠吃得起藥、用得上藥，改善治療效果和生存質量，同時也將促進腫瘤聯(lián)合治療的普及化?！眲⑹栏咴绱苏f道。

腫瘤市場有多大？我們可以從一組數(shù)據(jù)當中觀察。

從全球角度來看，2016年全球抗腫瘤藥物市場規(guī)模約為1145億美元，占全球藥品銷售規(guī)模的10.3%；而且2010-2016年間全球抗腫瘤藥物銷售規(guī)模從564億美元增長到853億美元，期間增幅51.2%，CAGR為7.1%，2016年同比2015年增幅為8.1%，有加速增長的趨勢。按8%的年增速計算，2018年全球抗腫瘤藥物銷售規(guī)模將達到1000億美元；而在中國市場，從2012-2017年整體樣本醫(yī)院市場藥品銷售數(shù)據(jù)來看，抗腫瘤藥的規(guī)模位居第四位，市場占比逐年穩(wěn)中有升。

如果我們從生物制藥賽道來分析的話，也能清晰的看到復宏漢霖的優(yōu)勢。

目前生物制藥賽道主要分為：

1）單克隆抗體；

2）重組治療性蛋白；

3）疫苗；

4）其他（包括血液和血液成分）。

在所有生物藥物中，單克隆抗體是整個生物藥物市場中最大的子市場，占2017年整個生物藥物市場銷售收入的43.2%。

但中國單抗(包括融合蛋白)市場僅占中國整體生物藥市場的5.3%，該水平遠遠不能滿足國內市場需求，甚至在復宏漢霖創(chuàng)業(yè)的時候，這一賽道幾乎只有他們一家。

作為最早進入并聚焦單抗類藥物研發(fā)的新興企業(yè)，復宏漢霖在市場中獲得先機也并不意外。

安信證券還為此分析稱，公司實施專注于抗腫瘤的銷售策略，令公司的品牌價值、市場份額以及醫(yī)院覆蓋最大化。憑借復星醫(yī)藥的廣泛銷售網絡以及強大市場的接入能力，公司有望進一步鞏固漢利康的先發(fā)優(yōu)勢。

目前，復宏漢霖的漢利康為國內首個獲批上市的生物類似藥。其第二個產品——曲妥珠單抗在中國、波蘭、烏克蘭和菲律賓開展乳腺癌三期臨床研究，成為國內首個開展國際多中心臨床3期研究的生物類似藥，并獲得國家藥監(jiān)局新藥上市申請受理。復宏漢霖首個創(chuàng)新型單抗重組抗EGFR人源化單抗也已經獲得中國大陸、臺灣地區(qū)以及美國的臨床試驗批準，并已在中國大陸開展臨床1b/II期研究。這些這無論從商業(yè)上還是從技術角度，都對中國的生物科技技術的進一步提升具有重大意義。復宏漢霖的估值也將有更高的增長空間。

擁有資深高管團隊

如果從投資就是投人的角度來看，復宏漢霖的資深團隊也令所有投資人相見恨晚。

復宏漢霖聯(lián)合創(chuàng)始人、總裁兼CEO劉世高，博士畢業(yè)于美國普渡大學，畢業(yè)后曾在斯坦福大學進行過博士后研究工作，還曾擔任臺灣國立中山大學的副教授，進入產業(yè)界后，曾先后擔任美國UBI 公司研發(fā)副總裁、美國百時美施貴寶（Bristol-Meyers Squibb）及安進（Amgen）等國際頂級生物醫(yī)藥公司cGMP產業(yè)化生產廠的質量控制總監(jiān)。

復宏漢霖另一位聯(lián)合創(chuàng)始人，首席科學官姜偉東博士，曾先后在ChemGenics (Millennium)，Microcide ，Applied Mol. Evolution (Eli Lilly) 及 Catalyst Biosciences等公司擔任高級科學家和總監(jiān)職務，至今已有20多年的生物藥研發(fā)、生產經驗，涉及抗體工程、高效重組基因表達系統(tǒng)工程、生產細胞株篩選及工藝優(yōu)化等各個方面的經驗。

此外其他高管團隊也均有豐富的海外經驗。

也正是由于高管團隊經過海外大型企業(yè)的洗禮，對質量標準才會極致要求，復宏漢霖也才能在中國單抗生物藥研發(fā)生產等領域領跑。

創(chuàng)業(yè)以來，復宏漢霖在國內率先采用大規(guī)模（2000L）一次性生產技術，并積極參與國家食藥監(jiān)總局（現(xiàn)國家藥品管理局）關于一次性工藝流程的行業(yè)標準制定。公司徐匯生產基地及其質量管理體系已通過歐盟質量受權人（QP）認證。與此同時，復宏漢霖研發(fā)團隊自主開發(fā)培養(yǎng)基以降低進口培養(yǎng)基的高昂成本，開發(fā)高表達的細胞株，優(yōu)化廠房設計綜合開發(fā)多個產品，各種創(chuàng)新技術多管齊下，在確保質量的前提下嚴格把控成本，切實踐行了“患者可負擔的創(chuàng)新”這一戰(zhàn)略。

目前，公司是國內唯一一家在上海、臺北、美國加州都有自己實驗室的跨國單抗公司，且有超過20個抗腫瘤抗體品種在研。

去年，伴隨著“一致性評價”和“帶量采購”政策的頒布執(zhí)行，國內仿制藥市場將面臨洗牌，自主創(chuàng)新藥企越來越受資本的歡迎。

這一年，港交所甚至為生物科技公司的上市修改了上市規(guī)則：

2018年4月24日，香港交易所發(fā)布IPO新規(guī)，允許雙重股權結構公司、尚未盈利的生物科技公司赴港上市，這是近24年以來意義重大的港股上市制度改革。這引發(fā)了中國投資生物科技的熱潮。

而作為其中的佼佼者，復宏漢霖站在生物科技的風口，去年走上港股IPO的道路也是水到渠成。

對于劉世高等公司高層來說，伴隨著更多資本的支持，復宏漢霖“患者可負擔的創(chuàng)新”的愿景也正在一步步實現(xiàn)。

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